《赛尔号之圣者逆袭》作为《赛尔号》动画第二季，延续了前作的故事线。在公元2110年，地球的能源资源已经濒临枯竭，环境污染日益严重，人类社会面临着前所未有的危机。为了解决这一问题，人类制造了一种名为“赛尔”的先进机器人，并建造了探索外星能量的飞船“赛尔号”。这艘飞船肩负着寻找传说中的无尽能源——一种能够解决地球能源危机的关键资源——的任务。然而，在赛尔们找到了第一个无尽能源之后，宇宙海盗欧比组织突然出现并摧毁了这一珍贵的能量源。面对这场突如其来的挑战，赛尔号的成员们不得不团结一致，继续他们的探险之旅。他们需要前往更加遥远、更为险峻的星系中寻找第二个无尽能源——这个能量来源据说被一位神秘守护者谱尼严密看守。在这场全新的冒险旅程中，赛尔们将面临无数的挑战与机遇，在探索未知宇宙的过程中不断成长和蜕变，最终不仅要揭开无尽能源的秘密，更要战胜来自欧比组织的强大威胁。而在这场圣者逆袭之旅中，他们也将收获友谊、勇气以及更加深刻的智慧。
